周恩来根据毛泽东《中华人民共和国中央人民政府公告》，以外交部长的身份发出第一份公函，这是新中国的第一份外交文书。公函送达各国在北京旧领事馆领事，请其转交各国政府。在北京无领事馆，而在南京有大使馆或公使馆者，则送达南京各国旧大使馆或公使馆。

同年10月19日，中央人民政府委员会第3次会议通过政务院各部、会、院、署、行负责人人选，连同10月1日中央人民政府委员会第1次会议所任命的外交部长，中华人民共和国外交部的副部长以上官员名单如下：

外交部部长：周恩来

副部长：王稼祥（原中共中央东北局宣传部部长）；李克农（原中共中央社会部部长）；章汉夫（原上海军事管制委员会外侨事务处处长）

1950年至1957年又相继任命了6位外交部副部长，他们是：

伍修权（1950年12月26日任命，曾任中央人民政府外交部苏联东欧司司长）；张闻天（1954年4月14日任命，名列王稼祥之前，兼驻苏联大使）；姬鹏飞（1955年1月）；袁仲贤（1956年1月）；曾涌泉（1957年2月）；罗贵波（1957年10月）。

外交部街33号的新主人

北京城东外交部街33号一度是中共进入北平后华北人民政府所在地。外交部成立之初，分散在北京玉河桥、松树胡同办公，后迁入外交部街33号。外交部（东楼）设有办公和接待场所。建国初，曾在这里举行过招待会。举行招待会时，办公室被临时布置成接待室。

11月8日，周恩来总理兼外交部长在外交部街33号———晚清奕讠斤的“总理各国事务衙门”旧址——仿德式高大建筑里郑重宣布中华人民共和国外交部成立。这次具有历史意义的成立大会就在俗称“老部”的外交部礼堂举行。许多当年恭逢其会的资深外交官如温朋久、凌青清晰地记得周恩来气壮山河的重要演说：“中国的反动分子在外交上一贯是神经衰弱怕帝国主义的。清朝的西太后，北洋政府的袁世凯，国民党的蒋介石，哪一个不是跪倒在地上办外交呢？中国100年来的外交史是一部屈辱的外交史。我们不学他们，我们不要被动、怯懦，而要认清帝国主义的本质，要有独立的精神，要争取主动，没有畏惧，要有信心。”